Los jugadores se unirán a Gil Grissom, Catherine Willows y al resto del equipo de Las Vegas para ayudar a solucionar crímenes usando las técnicas más realistas y todo el equipo que aparece en sus laboratorios. A través del juego viviremos las reconstrucciones forenses, visitaremos las escenas del crimen sacadas de la serie de televisión, e incluso esta vez tendremos una gran labarotario-garage que nos permitirá el análisis de grandes piezas; habrá mini-juegos que haremos en el laboratorio.