En Crash Lucha de Titanes, los archienemigos de Crash, Neo y Nina Cortex, han mutado las criaturas de la Isla Whumpa y las han convertido en abominaciones horrorosas. Los jugadores deben derrotar a los monstruos titánicos y poner fin a su diabólico plan. Por primera vez en un juego de Crash, nuestro heroico marsupial tiene un poderoso sistema de lucha acrobático que le permite, incluso, “dominar” a sus enemigos y usar los poderes de los titanes para derrotar al resto de monstruos.